Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Bailey prépare l'équipe avec une formation de sensibilisation obligatoire avant l'admission d'un patient de 320 kg ayant des problèmes médicaux aggravés, et l'affaire se révèle être un défi dans tous les sens du terme. Pendant ce temps Derek se trouve face à face avec le mari d'une ancienne patiente portant plainte pour mort suspecte. Passer du temps avec la fille d'un patient cardiaque ouvre de vieilles blessures à Cristina.