Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Quand un patient âgé admis aux urgences pour un problème cardiaque retrouve une femme qu'il avait perdu de vue depuis longtemps et qui est au SGH pour une fracture du bras, le personnel se retrouve pris au milieu de leur histoire d'amour. Pendant ce temps, Alex traite une adolescente troublée dont les parents la soupçonnent d'être schizophrène tandis que Meredith ne peut s'empêcher de parler de ses soupçons concernant Owen à Cristina.
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