Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Le père de Lexie et Meredith est hospitalisé dans un état critique. Il souffre d'une cirrhose et a besoin d'une transplantation du foie. Lexie se porte volontaire pour le don d'organe, mais son foie n'est pas compatible. Meredith n'est pas décidée à faire le test. Alex veut retourner vivre chez Meredith avec Izzie. Callie souhaite réintégrer le Seattle Grace mais ne sait pas comment le dire à son chef.