Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Le personnel de l'hôpital essaie de faire face aux traumatismes physiques et émotionnels à la suite de la tuerie mortelle d'un tireur vengeur. Le Dr. Perkins, conseiller en traumatismes, vient aider dans ce processus de rétablissement et évalue les aptitudes de chaque médecin à retourner travailler. Derek prend une décision spontanée de démissionner comme Chef et se précipite en chirurgie, prenant tout un peu trop vite. Enfin, Cristina se plonge dans la planification de son mariage.