Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Révélés au grand jour, les mensonges de Meredith ont des conséquences sur son entourage. Derek ne parvient pas à lui pardonner et s'interroge sur l'avenir à donner à leur relation. Au même moment, l'adoption de la petite Zola leur est accordée. En fâcheuse posture, Cristina doit faire face à un choix cornélien : privilégier sa carrière ou sa vie personnelle. Teddy n'est plus certaine de vouloir partir.