Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Dans le cadre de leur formation, le chef rend les résidents de Seattle Grace - y compris Meredith, Cristina, April et Jackson - responsables. Parallèlement, Derek, Callie, Owen et les autres chirurgiens participent à un concours pour décrocher un million de dollars de subvention.