Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Des mesures de sécurité sont mises en place alors que des médecins menés par le Chef, essaient de sauver la vie d'un homme politique majeur du Moyen Orient. Parallèlement, Cristina décide de finalement décorer sa nouvelle demeure et organise une fête. Enfin, Alex arrive en retard d'un week-end pour son premier jour avec le nouveau pédiatre, le Dr Phil Stark.