La relation étrange entre le célèbre psychiatre Hannibal Lecter et l'un de ses patients, un jeune profiler du FBI nommé Will Graham, torturé par sa fascination dévorante pour les serial killers...
Le Dr Gideon s'échappe pendant son transfert et laisse trois cadavres derrière lui. Malgré sa maladie qui l'affaiblit, Will Graham parvient à comprendre ce que veut le tueur : se venger des psychologues qui selon lui ont manipulé son esprit, mais surtout rencontrer l’Éventreur de Chesapeake.