La relation étrange entre le célèbre psychiatre Hannibal Lecter et l'un de ses patients, un jeune profiler du FBI nommé Will Graham, torturé par sa fascination dévorante pour les serial killers...
Francis Dolarhyde sent son désir de tuer se tourner vers sa petite-amie Reba, aussi Hannibal lui suggère de se tourner plutôt vers la famille de Will. Mais Alana suspecte que Hannibal est en contact avec le tueur et veut sa coopération.