La science est logique, ce n'est pas le cas de la famille.
Rick est un scientifique âgé et déséquilibré qui a récemment renoué avec sa famille. Il passe le plus clair de son temps à entraîner son petit-fils Morty dans des aventures extraordinaires et dangereuses, à travers l'espace et dans des univers parallèles. Ajoutés à la vie de famille déjà instable de Morty, ces événements n'amènent qu'un surcroît de stress pour Morty, à la maison et au collège.
Rick se fait doubler par un voleur professionnel lors d'une de ses aventures avec Morty, et ils se retrouvent tous deux plongés dans un plot dans un plot dans un plot, à la manière d'Inception et d'Ocean's eleven.