Secrets. Romance. Meurtre. Le tout dans une seule rue.
Dans un quartier de banlieue, les secrets et les vérités d’un groupe d’amies femmes au foyer sont dévoilés au grand jour suite au suicide mystérieux d’une voisine.
Carlos se retrouve piégé par Eddie qui veut se marier avec lui, après sa fausse vraie tentative de suicide. Lynette apprend à gérer sa chimio-thérapie alors que Bree tente par tous les moyens de convaincre le voisinage qu'elle est enceinte. Enfin Susan découvre qu'elle ne peut plus avoir d'enfant. Entre ces différents secrets et mensonges, une nouvelle famille fait son arrivée à Wisteria Lane...