Secrets. Romance. Meurtre. Le tout dans une seule rue.
Dans un quartier de banlieue, les secrets et les vérités d’un groupe d’amies femmes au foyer sont dévoilés au grand jour suite au suicide mystérieux d’une voisine.
Alors qu'il s'apprête à s'envoler pour Las Vegas avec Katherine, Mike a un mauvais pressentiment sur Dave, parti en week-end avec M.J. et Susan, tandis que les soeurs McCluskey découvrent le pot aux roses concernant la vraie venue de Dave à Wisteria Lane. Gabrielle et Carlos s'apprêtent à recueillir une adolescente : Ana, leur nièce. Lynette, quant à elle, se sent mal et contacte son médecin, redoutant le retour de son cancer...