Secrets. Romance. Meurtre. Le tout dans une seule rue.
Dans un quartier de banlieue, les secrets et les vérités d’un groupe d’amies femmes au foyer sont dévoilés au grand jour suite au suicide mystérieux d’une voisine.
Mike se marie pour la deuxième fois ! Après la mort d'Edie Britt, Lee est le nouvel agent immobilier de Wisteria Lane et vend la maison de Mary-Alice aux Bolen, une famille arrivant de New York. Celle-ci est composée de Angie, femme au foyer, de Nick, et de leur fils de 19 ans, Danny. Mais cette nouvelle famille possède un secret...
Les habitants de Wisteria Lane sont sous le choc lorsque Julie Mayer est retrouvée au petit matin inconsciente dans le jardin. La jeune femme a été vraisemblablement agressée. Alors qu'elle est conduite en urgence à l'hôpital, les voisins commencent à se poser des questions. Et les soupçons se posent très vite sur les nouveaux voisins, les Bolen. Plus précisément sur leur fils adolescent, Danny, que Mme McCluskey a vu se disputer dans la soirée avec la victime...
Lors d'une soirée, Bree rencontre Karl avec une autre femme. Jalouse et énervée, elle n'ose cependant rien lui dire pour ne pas lui avouer ses sentiments. Pendant ce temps, le fils Bolen, Danny, sort de garde à vue faute de preuve à son encontre au sujet de l'agression de Julie, mais Susan ne le voit pas ainsi, et c'est une véritable guerre qui s'annonce entre les deux familles. Quant à la famille Solis, c'est lors d'un déjeuner au restaurant qu'ils croisent John. Gabrielle ne reste pas indifférente à son ex jardinier et amant, et sa nièce Ana va se jeter sur l'occasion pour vouloir travailler avec John en tant que serveuse dans son établissement.
Lynette, enceinte de jumeaux, demande à sa famille de faire des efforts pour l'aider. Pendant ce temps, Bree vient en aide à Katherine qui n'a pas le moral suite à la perte de Mike. Gaby se lasse des intentions de John vis-à-vis d'Ana. Quant à Susan, elle apprend que Julie lui a caché certains secrets...
Alors que Gaby est déterminée à prouver qu'elle est une bonne mère, Bree est sur la défensive quand elle est jugée par une femme de chambre d'un motel pour sa liaison avec Karl. Susan et Katherine en viennent aux mains pour Mike...
Bree décide de mettre un terme à sa relation avec Karl cependant celui-ci la surpprend en la demandant en mariage. Gabrielle doit faire face à l'expulsion de Juanita et se retrouve dans l'obligation de lui faire l'école à domicile mais Juanita ne vas pas lui faciliter la tâche. Lynette apprend que Tom triche aux examens. Les hostilités reprennent entre Susan et Katherine lorsque cette dernière met tout en oeuvre pour séduire Mike alors que Angie sème le trouble dans l'esprit de Susan en la mettant en garde contre Katherine.
Gabrielle rencontre de plus en plus de difficultés pour assurer l'éducation de Juanita, elle demande de l'aide à sa femme de ménage. Pendant ce temps Julie se confie à Lynette à propos de son aventure avec Nick, alors cette dernière émet l'hypothèse qu'il pourrait être son agresseur. Bree a besoin de l'aide d'Angie pour préparer un dîner.
Lynette est contrainte d'annoncer sa grossesse à Carlos, alors que Gabrielle est prête à tout pour que Juanita soit admise dans une école Catholique. Orson soupçonne Bree d'avoir une liaison mais celle-ci se pose encore des questions sur son aventure avec Karl, elle en fait part à Angie qui doit également faire face à des problèmes de couple. Après avoir tiré sur Katherine, Susan se retrouve dans l'obligation d'effectuer des travaux d'intérêt général.
Tandis que Susan découvre le pot aux roses au sujet de Bree et Karl, les inquiétudes des femmes de Fairview se multiplient. Face à la menace d'un meurtrier, elles décident de s'inscrire à un cours de self-défense. De son côté, le jeune Danny Bolen subit la pression du passé et essuie le rejet de Julie ; il décide de mettre fin à ses jours. Lynette est rétrogradée et Mike en veut à Katherine pour son comportement envers MJ. Celle-ci va se venger d'une étrange manière...
Après s'être fait "attaquée", Katherine est admise à l'hôpital. Très vite elle accuse Mike. Susan décide d'appeler Dylan, la fille de Katherine à la rescousse. Des révélations surprenantes lèveront le doute sur la folie de Katherine. Pendant ce temps, Noël approche à Wisteria Lane et tout le monde prépare les festivités avec joie et bonne humeur. Tout le monde sauf Lynette et Gaby, toujours en froid depuis que Lynette a porté plainte contre Carlos. Mona, quant à elle, fait du chantage à Angie : elle souhaite en effet 67000 dollars ou elle parlera du meurtre à la police... De son côté, Bree annonce à Orson qu'elle souhaite divorcer. Ravi, Karl fait appel à une agence pour la demander en mariage avec une banderole dans le ciel. C'est alors que Monsieur et Madame Bicks, les personnes chargés de la banderole, font une entrée fracassante dans la rue...
A la suite du crash d'un avion, les habitants de Wisteria Lane réfléchissent sur ce qu'auraient été leurs vies s'ils avaient fait des choix différents. Aussi, Susan imagine sa vie si elle était toujours mariée à Karl, Bree pense à sa vie sans Orson...
Tandis que Lynette découvre les véritables intentions de Tom, Gabrielle est forcée d'examiner les sentiments qu'elle réprimait au sujet de son héritage. Quant à Bree, elle apprend qu'il lui sera difficile de réparer le mal qu'elle a causé à Orson... et Susan hérite d'un club de strip-tease où Mike se rend régulièrement.
Lynette rechigne à l'idée de voir un conseiller conjugal. Katherine, elle, voit son psychiatre. Dans le même temps, Susan et Gaby sont déterminées à trouver lequel de leurs enfants est le plus intelligent du groupe de maths...
Gaby et Angie se défient sur leurs compétences en tant que parents. Bree garde un oeil sur Orson, Tom et Lynette se disputent sur leur nouveau thérapeute...
Susan fait totalement sensation quand elle invite une ancienne strip-teaseuse chez elle. Avec trois jeunes hommes à la maison, Lynette doit garder l'oeil ouvert. Quant à Katherine, elle a besoin de trouver un nouvel ami. Gabrielle a besoin d'aide avec sa turbulente nièce...
Quand Celia attrape la varicelle, Gaby, qui n'a jamais eu la maladie, doit garder ses distances. Elle reste chez Tuc et Bob et se souvient de ce que cela fait d'être célibataire. Lynette et Tom oublient l'anniversaire de Penny. Bree engage un nouvel employé prometteur. Katherine fait une découverte surprenante. Angie s'inquiète suite à la disparition de Danny.
Gaby et Angie se rendent à New York à la recherche de Danny et Ana. Alors qu'elles sont dans la Grande Pomme, elles rencontrent les top modèles Heidi Klum et Paulina Porizkova qui conduisent Gaby à une révélation inattendue sur elle-même. Pendant ce temps, Lynette et Tom ont une grande surprise quand Preston revient d'Europe. Mike est déterminé à montrer à Susan quel homme il est après avoir été émasculé. Bree découvre un lien choquant avec son nouvel employé, Sam. Enfin, Katherine est confuse par ses sentiments pour Robin.
L'ex petit-ami de Angie débarque après son voyage à New-York. Lynette pense qu'il y en a plus à savoir sur la fiancée de Preston, que ce qu'il n'y paraît. Bree invite Sam à dîner et Katherine avoue l'inavouable...
Déterminée à faire échouer les plans de mariage de Preston avec Irina, Lynette découvre la vérité sur sa future belle-fille. Dans un élan de générosité, Gabrielle propose son aide à Bob et Lee, sans penser aux conséquences. Pendant ce temps, Susan se montre très créative pour résoudre les problèmes financiers de son mari, et Bree s'interroge sur Sam...
L'étrangleur de Fairview vivait au milieu des femmes de Wisteria Lane et, avant d'agresser Irina, avait été en contact avec chacune d'entre elles. Flash-back : Mary Alice avait été témoin du départ de la mère du jeune homme. Gabrielle l'avait utilisé comme garçon à tout faire avant de le renvoyer ; Bree lui avait donné des conseils de séduction avant de comprendre qu'il cherchait à courtiser Danielle ; Susan l'avait aidé à progresser en dessin ; jusqu'à Lynette, qui voulait l'aider à échapper à sa mère alcoolique. Mais Eddie n'est-il pas allé trop loin... ?
Angie doit faire face à son ex, Patrick Logan, ce dernier étant bien décidé à se venger. Bree rencontre un femme qui connaît particulièrement bien Sam. Lynette découvre le côté sombre d'Eddie.
Cherchant à connaître la vérité au sujet de la mère d'Eddy, Lynette découvre l'horreur de la situation. Les problèmes financiers de Mike obligent les Delfino à faire un gigantesque sacrifice. De leurs côtés, Andy, Orson et Bree cherchent par tous les moyens à se débarrasser de Sam : une généreuse gratification financière sera-t-elle suffisante pour régler le problème du jeune homme ? Pour tenter de sauver son fils menacé par Logan, Angie sollicite l'aide de Gabrielle...
Bree pense à révéler son secret, et les problèmes financiers de Susan et Mike empirent. Pendant ce temps, Eddie essaie de garder sous contrôle le sort de Lynette. Et Gabrielle se met en danger en aidant Angie...
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