Leonard et Sheldon sont des vrais nerds! Ils ont un doctorat en physique, mais leur vie sociale et amoureuse est plutôt un échec. Tout ça va changer avec l'arrivée de Penny, une nouvelle voisine. Blonde et jolie, cette serveuse et aspirante actrice tombe dans l'oeil de Leonard, qui espère découvrir avec elle de nouvelles possibilités... physiques! Sheldon, lui, préfère encore passer ses soirées en compagnie de ses amis, Wolowitz et Koothrappali, à jouer des jeux de geeks et à écouter Star Wars.
Quand Sheldon apprend que sa mère n'assistera pas à son mariage à moins d'inviter son frère, Georgie, lui et Leonard se rendent au Texas pour mettre fin à une querelle de famille. En outre, les enfants Wolowitz infectent par inadvertance Amy, Bernadette, Wolowitz et Koothrappali avec Pinkeye.
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