Eugène Martone, un jeune new yorkais d'une famille aisée suit des cours de guitare classique au conservatoire. Comme il adore le blues, il se lance à la recherche d'une chanson perdue du légendaire Robert Johnson. Le seul survivant de cette époque s'appelle "Blind Dog" Fulton, alias Willie Brown. En compagnie de Blind Dog, "Lightnin' Boy" Eugene part pour le Mississipi, berceau du blues. Au lieu-dit "Crossroads", un marché est conclu, lequel mènera à une confrontation impitoyable à la guitare.
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