Au terme d'un cambriolage qui a viré au massacre, Christian, un malfrat, est laissé pour mort. Marcus, le chef de la bande, n'a pas toléré qu'il fasse passer sa conscience avant les ordres. Treize ans plus tard, Marcus et ses trois acolytes croupissent derrière les barreaux, tandis que Christian tente de se racheter au sein d'une communauté monastique isolée. Lorsque Marcus et ses complices s'évadent, leur route semée d'étranges hasards les conduit vers le monastère cistercien coupé du monde. Christian, qu'ils ne peuvent reconnaître, voit son passé et ses vieux démons ressurgir soudainement. Prise en otage par les bandits, Carla, une jeune femme, va le pousser à défendre sa vie et celle de sa communauté. Entre les moines et les criminels commence alors un effroyable huis clos au cours duquel chacun ira jusqu'au bout de son âme.
Lorsqu’un moine meurt de façon inattendue, l’Église envoie Mateho, un inquisiteur, un homme de science, rationnel, pour enquêter sur la prétendue « sorcière. » Mateho lui-même est impliqué alors que d’autres moines meurent de façons mystérieuses.
Robert Thorn viens de devenir ambassadeur des États-Unis à Londres. Celui-ci va réaliser peu à peu que son fils de 5 ans, Damien, n'est autre que la réincarnation de l'Antéchrist.
Le Vatican est en pleine effervescence : tout indique que la prédiction du livre des révélations, qui veut que l'apocalypse débute avec l'incarnation de Satan sur la Terre, doit se réaliser dans les tous prochains jours. Robert Thorn, diplomate américain en poste à Rome, est soulagé de pouvoir annoncer à sa femme, qui se réveille dans la salle de travail, qu'après de nombreuses tentatives infructueuses, elle a enfin pu donner naissance à un fils. Mais, au fur et à mesure que Damien grandit, il devient évident qu'il s'agit d'un enfant hors du commun. Autour de lui, les morts mystérieuses et les avertissements les plus sinistres se multiplient. Thorn réalise bientôt que la naissance de son fils, à la 6ème heure du 6ème jour du 6ème mois, n'est sans doute pas due au hasard et qu'elle cache le plus terrifiant des secrets...
Dans un vieux monastère au passé lourd et violent vit Gabriel, treize ans, auprès de sa mère atteinte du syndrome de Cotard, maladie psychique causant dépressions et autodestruction, et de son père rigoriste et idéaliste en conflit avec une congrégation religieuse pour la propriété du bâtiment. Gabriel entretient avec sa mère une relation symbiotique, à la limite de l’inceste, ce que le père réprouve mais ne parvient pas à contrer. Un jour la mère de Gabriel se suicide presque sous ses yeux. Choqué, l’adolescent se renferme et s’enfonce au fil des jours dans une sorte de délire empli de visions terrifiantes de sa mère lui demandant de la venger. Il va alors se mettre à déterrer un à un de vieux secrets de famille, cherchant à punir de plus en plus violemment tous ceux qui, selon lui, ont fait du mal à sa mère.