Adaptation de la fameuse licence vidéoludique créée par le studio ID Software, cette nouvelle version de Doom voit le sanglant périple d'un groupe de Marines de l'Espace répondre à un signal de détresse envoyé depuis une colonie martienne. Une fois sur place, ils découvrent alors que la colonie est en réalité envahie par des créatures démoniaques tout droit sorties de l'Enfer..
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À bord de la station spatiale internationale, une équipe multidisciplinaire récupère des prélèvements effectués sur la planète Mars. D'abord réjoui de la découverte d'un organisme unicellulaire vivant, l’équipage désenchante très rapidement lorsque leurs méthodes de recherche provoquent des conséquences inattendues.
Autrefois en plein essor grâce au géant pharmaceutique Umbrella Corporation, Raccoon City est devenue une ville agonisante. L’exode de l’entreprise a laissé la ville en friche… avec un grand mal qui infuse sous la surface. Quand ce mal est libéré, un groupe de rescapés doit travailler ensemble pour découvrir la vérité et survivre.
En 2176, la Terre a fait de Mars une colonie minière où 640 000 personnes tentent de vivre dans un environnement hostile. A Chryse, la capitale de la vallée sud, le lieutenant Mélanie Ballard et son équipe reçoivent l'ordre de transférer James "Désolation" Williams, un criminel de la pire espèce, à la Cour de justice. Ils débarquent alors dans la ville abandonnée de Shining Canyon. Seuls Désolation et une poigné de détenus, enfermés dans leur cellule, semblent être les rescapés d'une terrible catastrophe. Des cadavres mutilés jonchent les couloirs de la prison. Au même moment, au fond du cratère de la mine à ciel ouvert, un étrange rituel se déroule. Des milliers de guerriers en transe s'adonnent à des rites barbares et sanglants. Le Bien va s'allier au Mal pour combattre le Pire.
Dans le but de coloniser la planète Mars, les scientifiques du XXIe siècle ont été chargés de trouver un moyen de réchauffer l'atmosphère de la planète pour que l'espèce humaine puisse y vivre. Pour cela, la surface a été recouverte de lichens et cafards afin d'absorber la lumière du soleil. Ainsi, en 2577, la terraformation arrive à son terme. Plusieurs astronautes sont alors envoyés sur Mars lors de la mission Bugs 1 afin d'éliminer les cafards restants. Cependant, il ne savent pas que ceux-ci ont bien changé en 500 ans et sont devenus des géants humanoïdes dotés d'une très grande force.
Un groupe d'astronautes découvre des bactéries extraterrestres dans le permafrost martien. C'est alors que l'un des membres de l'équipe est victime d'un accident. En attendant les secours, le groupe tente d'organiser la survie...
Dans un avenir lointain, l'humanité vit sur Mars, dans des villes qui ressemblent à celles qui se trouvaient sur la Terre, abritées de l'atmosphère extraterrestre par des champs de force en forme de dôme. Quand une massive tempête de sable brise le dôme et détruit Mars New York, les habitants de Mars Los Angeles doivent trouver le moyen d'arrêter la tempête avant que leur ville ne soit la prochaine victime…
Au XXIIe siècle, Paul Merchant, un scientifique, s'apprète à enfermer le démon dans une station spatiale. Il est stoppé par des militaires à qui il doit raconter l'histoire de la malédiction sa lignée. Elle commence au XVIIIe siècle quand un fabricant de jouets nommé Lemarchand crée une boîte à puzzle pour le Duc de L'Isle. Ce duc, sataniste, fait de cette boîte un passage vers l'enfer et en fait sortir Angélique. Au XXe siècle Angélique devra affronter Pinhead, le nouveau maître des Enfers...
Guerrero est contraint d’empêcher une relique volée de tomber entre les mains de Jackson Boomer et sa bande de soldats. Jackson, lui, est prêt à tout pour ramener ses complices à la vie et libérer la fureur de l’enfer sur terre. Guerrero devra user de tous ses pouvoirs pour vaincre Jackson et obtenir sa rédemption… quitte à en mourir, encore une fois
Un proscrit nommé Guerrero Hernandez est tué en essayant de libérer son demi-frère d'une prison. Abattu, il revient d'entre les morts pour se venger, après avoir fait un pacte avec le diable.
Gabriel est envoyé au Purgatoire, qui n'est désormais plus qu'une ville où les ténèbres règnent en maîtres, sous le contrôle des 7 anges déchus, Sammaël à leur tête. Gabriel est le septième et dernier archange à arriver dans la ville, les 6 précédents ayant échoué dans leur mission de faire revenir la lumière et l'espoir... Gabriel part à la recherche des autres archanges, qui se cachent et vivent dans la peur, afin de faire triompher la lumière.
Pendant une expérience menée en secret, un groupe d'étudiants talentueux ouvre accidentellement un portail conduisant à une autre dimension et les voici prisonniers en enfer. Un par un, ils sont poursuivis, torturés et tués par les habitants de l'enfer déterminés à s'emparer de leurs âmes.
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