Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
En classe Bart tente de présenter un livre qu'il n'a jamais lu sans convaincre personne. Mme Krapabelle le puni et lui rappelle que le lendemain il a une interrogation. Il ne révise pas et le jour J, il fait semblant d'être malade. Il devra quand même passer son contrôle...
Homer voit une pub pour un produit miracle qui fait pousser les cheveux mais ce dernier coûte 1000 $ ! Ce traitement peut être pris en charge par l'assurance maladie d'Homer qui s'empresse de l'obtenir. Le lendemain, il constate que le produit a agi. Mr Burns le repère et lui propose de passer cadre. Il recrute alors Karl, son assistant, qui va l'aider à éviter les pièges que Smithers va lui tendre par jalousie....
La maison du mauvais rêve : Homer achète une maison très bon marché. Lorsque la famille emménage, elle remarque très rapidement que des phénomènes bizarres se produisent...
Les damnés ont faim : Des extra-terrestres enlèvent les Simpson et leurs offrent un délicieux dîner afin de les engraisser...
Le corbeau : Un homme riche vit seul dans un immense manoir. Un corbeau s'introduit dans sa demeure ne prononçant que deux simples mots : "Jamais plus"...
Bart et Lisa pêchent près de la centrale. Un journaliste arrive quand Bart attrape un poisson à trois yeux ! Une commission d'enquête ordonne à M. Burns de rendre la centrale conforme pour 56 millions de dollars ! Alors qu'il est désespéré, Homer lui donne l'idée de se présenter au poste de gouverneur de la ville...
Pendant un match de base-ball, Homer se dévoue pour encourager, en dansant, l'équipe des Isotopes de Springfield, qui sont en train de perdre. Son énergie redynamise très vite les joueurs qui remportent le match. A la fin, le président de l'équipe des Isotopes lui propose de devenir la mascotte officielle de l'équipe...
Ned Flanders, invite Homer à prendre une bière chez lui. Il accepte volontiers et en profite pour découvrir un peu plus ses voisins. Agacé de voir les Flanders heureux, il s'énerve et s'en prend à Ned, qui lui demande de partir ! Le lendemain matin, Ned dépose chez les Simpson une lettre d'excuses qui fait rire toute la famille...
Marge prépare la dinde pour le dîner de Thanksgiving et Lisa finalise sa composition pour décorer la table. Lisa présente fièrement sa composition mais Bart la lui mettre au feu par accident et gâche la soirée ! Homer et Marge le punissent et incompris, Bart s'enfuit avec Petit Papa Noël et errent dans les rues de Springfield...
Bart et ses copains regardent un match de catch. A la fin du programme, une publicité annonce que le rallye des monstres se déroulera samedi soir à Springfield. Homer et Bart sont littéralement hypnotisés et n'ont qu'une envie : y assister. Seulement, Lisa fait son premier concert le même jour. Après une petite discussion en famille, ils décident d'aller l'écouter puis de filer voir le spectacle...
Maggie assomme Homer à l'aide d'un maillet ! Marge qui se demande comment elle a pu avoir une telle idée, découvre avec stupeur que c'est en regardant Itchy et Scratchy. Elle envoie alors une lettre à la production qui n'en tient pas compte. Elle décide donc de manifester devant les bureaux de la production et arrive malgré tout à mobiliser les habitants de la ville...
Bart se fait heurter par la voiture de M. Burns. A son réveil à l'hôpital, il voit sa famille et Lionel Hutz, un avocat un peu louche, qui propose aux Simpson de demander un dédommagement à M. Burns. Homer décide de réclamer 1 million de dollars de dommages. Lionel Hutz demande à Bart de jouer un peu la comédie afin de l'aider à gagner le procès...
Marge propose d'aller manger des sushis dans un tout nouveau restaurant japonais. Homer commande le fameux poisson Fugu, un poisson qui peut être mortel s'il n'est pas correctement découpé. L'apprenti cuisinier commet une erreur ; ce qui envoie Homer directement à l'hôpital. Le Dr Hibbert lui annonce qu'il ne lui reste plus que 22 heures à vivre ! Homer se met alors à faire la liste de tout ce qu'il doit faire avant de partir...
La télévision des Simpson fait des siennes. Homer essaie de la réparer et fini par la casser. Marge raconte l'époque où avec Homer, ils regardaient peu la télévision. Lisa lui demande comment ils se sont rencontrés. C'est alors que Marge commence le récit de leur rencontre : en 1974...
1220 avant JC, au Mont Sinaï. Homer le voleur écoute Moïse énoncer les 10 commandements et apprend tristement qu'il ne devra plus voler. De retour à Springfield, Homer fait installer le câble gratuit pour seulement 50 $. Les Simpson peuvent profiter à présent de 1 600 heures de programmes par jour ! Mais Lisa estime que c'est du "vol". Bart fait payer ses copains pour voir des films pour adultes. Quant à Homer, il invite tous ses amis à venir voir le match de boxe du siècle.
Barney réveille Homer car un nouveau restaurant propose des grillades à volonté ; mais Homer s'était juré de ne manger des côtes de porc que 6 fois par semaine ! Il ne résiste pas et emmène Marge pendant que Patty et Selma gardent les enfants. De retour du restaurant Selma, se confie à Marge en lui demandant de l'aider pour trouver un mari. Marge demande à Homer de trouver un mari pour sa sœur...
Abraham malade, décide de dévoiler à Homer qu'il a un demi-frère. Il lui explique que pendant qu'il séduisait sa mère, il a eu une liaison avec une foraine avec qui il a eu cet enfant. Abraham et Mona ont décidé de le placer à l'orphelinat de Shelbyville afin qu'Homer puisse grandir dans le respect de son père. Homer part à la recherche de ce demi-frère et s'aperçoit qu'Herbert est un riche homme d'affaire....
En allant chercher le journal, Homer se bat avec Petit Papa Noël pour le récupérer. Le chien finit par le déchirer, ce qui énerve Homer. Comme il ne s'arrête pas là, Homer l'attache dans le jardin...
A la maison de retraite, Abraham se rend compte qu'il y a eu une erreur et qu'on ne lui a pas donné les bons cachets. En fait, l'infirmière l'a confondu avec une certaine Bea Simmons. Lorsqu'Abe et Bea se rencontrent, ils ont un coup de foudre et ne se quittent plus. Ils revivent enfin ! Bea décède et lui lègue 160 000 $ ! Il décide alors d'offrir l'argent à la personne qui en aura le plus besoin...
Krusty conseille aux enfants de venir faire un tour au parc aquatique. Bart et Lisa tannent Homer pour qu'il les accompagne le lendemain. Une fois au parc, Homer essaie la fameuse attraction H2-Oh. Manque de chance, il reste coincé dedans...
Melle Hoover, malade, et est remplacée par M. Bergstrom, un professeur pas comme les autres, aux allures de cow-boy. Lisa tombe immédiatement sous son charme ! Pendant ce temps-là, les élections du président de la classe se disputent entre Martin et Bart, qui est encouragé par ses copains et Homer. Mme Krapabelle s'empresse quant à elle de mettre la main sur le nouvel instituteur mais sans succès.
Marge organise une grande soirée à laquelle elle convie tous leurs amis. En fin de soirée, Homer est totalement saoul et fait fuir tous les invités. Marge n'a jamais eu aussi honte de sa vie et décide de régler ses problèmes avec Homer à l'écart des enfants. Le révérend Lovejoy organise une retraite conjugale, pour essayer d'aider psychologiquement les couples à problèmes...
Au festival de la BD, Bart rencontre Martin et Milhouse qui sont fans comme lui de Radioactive Man. En quittant le festival, le vendeur de BD montre à Bart et Nelson le premier numéro de Radioactive Man qu'il vend 100 $. A partir de ce moment-là, Bart va tout faire pour réunir cette somme : épuiser son père, vendre des bouteilles vides, vendre de la bière et même entretenir la maison de madame Glick...
Le maire Quimby inaugure le nouveau système d'alertes nucléaires, financé par M. Burns qui fait une crise d'anémie. Pour se remettre sur pieds, il a absolument besoin
d'une transfusion sanguine. Le problème est que son groupe sanguin est O négatif et qu'il est très rare. Bart a le même groupe sanguin et fait un don du sang pour le sauver. Pour remercier Bart, M. Burns lui envoie simplement un mot par courrier alors
qu'Homer pensait recevoir de l'argent...