Tommy Egan a coupé tout lien avec son passé et quitté New York pour de bon. Après avoir perdu Ghost, LaKeisha et la seule ville qu’il ait jamais connue, Tommy décide de faire un petit détour pour guérir une vieille blessure qui le hante depuis des décennies. Alors qu’il pensait régler ses problèmes rapidement, son détour se transforme en un labyrinthe de secrets et de mensonges de famille que Tommy pensait enterrés depuis longtemps. Il va rapidement faire sa place entre les deux gangs qui contrôlent le trafic de drogues de Chicago. Dans une ville ethniquement divisée, Tommy est à la frontière. Il peut décider d’unir les gangs ou de les faire s’entre-tuer. Tommy va profiter de son statut d’outsider, brisant toutes les règles et les réécrivant à son avantage pour devenir le plus grand dealer de Chicago.
Tommy et Diamond se battent pour que le CBI garde une longueur d'avance sur la nouvelle faction de Jenard dans les rues, tandis que Tommy fait cavalier seul pour venger la mort de Liliana.
L’équipage de Jenard cherche à se venger alors que Tommy apprend une rivalité entre Miguel et les Serbes que lui et Diamond exploitent à l’avantage de CBI. Pendant ce temps, les autorités poursuivent un groupe de travail avec Tommy au centre de l’enquête.
Tommy et Diamond étendent leur activité aux prisons, les autorités fédérales ont mis sur pied un groupe de travail pour faire tomber le CBI, Jenard a du mal à garder le contrôle tandis que Tommy affronte Walter et se rapproche de venger la mort de Liliana.
Tommy et Diamond gardent des secrets dangereux l’un de l’autre, Jenard se heurte à son équipage, Vic fait équipe avec Claudia une dernière fois tandis que D-Mac se retrouve empêtré plus profondément dans le jeu de la drogue qu’il ne l’avait jamais prévu.
La présence policière accrue menace les résultats financiers de Tommy et Diamond et forment une coalition avec un gang rival. Jenard touche le fond et la loyauté de la famille Flynn est mise à l’épreuve avec des résultats dévastateurs.
Tommy et Diamond élargissent leur coalition en intégrant Vic et Jenard au CBI. Mirkovic met Tommy en garde contre l’empiètement sur le territoire serbe et met sa menace à exécution avec des résultats catastrophiques.
Tommy et Diamond continuent à gagner du territoire dans le dos de Miguel. Diamond est attiré dans une autre direction tandis que Tommy met à l'épreuve la loyauté de Vic.
Tommy prend des initiatives audacieuses pour mettre le CBI et le Cartel en liaison directe tout en essayant de garder une longueur d'avance sur ses nombreux adversaires qui veulent sa peau.