Une enquête vieille de douze ans est dépoussiérée suite à la disparition de trois adolescents. Rapidement nombre d'horreurs et d'autres meurtres sont découverts par les enquêteurs. Après presque deux décennies de recherches, les secrets d'une route réputée hantée vont être révélés.
Griffin, soldat psychopathe, devenu invisible suite à des expériences de l'armée, décide d'éliminer ses ennemis. La jeune biologiste qui le soignait, utilisée par l'armée comme appât, engage un détective pour la protéger. Pour arrêter Griffin, il n'a qu'une seule solution : devenir invisible à son tour...
Jim Halsey accepte de convoyer une voiture à travers les États-Unis pour s'éviter des frais de voyage onéreux. Par une nuit pluvieuse il prend en auto-stop un dénommé John Ryder, un personnage étrange et inquiétant. Jim comprend très rapidement qu'il a affaire à un tueur psychopathe et réussit à se débarrasser de son dangereux compagnon de route. Dès lors, une course poursuite commence entre Ryder et sa proie, qui endosse malgré elle les meurtres de son poursuivant. Injustement accusé de plusieurs meurtres, Jim est poursuivi par la police et ne trouve personne à qui se confier, sauf peut être Nash, une serveuse qu'il est forcé de prendre en otage...
Toujours hanté par les événements terrifiants de son passé, Jim Hasley, poussée par Maggie, sa petite amie, revient sur les lieux du drame afin d'exorciser ses démons. Seulement, sur le chemin, le cauchemar est sur le point de se répéter lorsque Maggie l'oblige à prendre en auto-stop un mystérieux motard, Jack. Destination : l'Enfer...
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