En 1902, John McCabe arrive à Presbyterian Church, une petite ville de l'Ouest américain, pour ouvrir un bordel. Mme Constance Miller, une prostituée, lui propose son aide et son expérience en échange d'une partie des bénéfices. Mc Cabe accepte, mais le succès de l'établissement fait des jaloux...
Chronique d'une période de 15 ans pendant la guerre de Sécession. L'expansion vers l'Ouest américain est semée d'embûches: les éléments naturels, les peuples indigènes qui vivent sur ces terres, et la détermination de ceux qui cherchent à les coloniser entraînent tout un pays dans une guerre contre lui-même.
En 1892, en Irlande, le jeune paysan Joseph Donelly tente de tuer un aristocrate, Daniel Christie, qu'il tient responsable de la mort de son père. Ayant raté son coup, il doit prendre la fuite avec Shannon, la fille de Daniel, qui rêve d'aller s'établir en Oklahoma où le gouvernement distribue gratuitement des terres. A Boston, ils perdent tous leurs avoirs et doivent se résoudre à partager une chambre minable, en plus de travailler pour gagner leur vie. Joseph s'enrichit rapidement en livrant des combats de boxe, mais d'autres problèmes surviennent et les séparent. Des mois plus tard, ils se retrouvent par hasard parmi les colons qui participent à la ruée vers les terres de l'Oklahoma.
Deux anciens élèves de Harvard se retrouvent en 1890 dans le Wyoming. Averill est shérif fédéral tandis que Billy Irvine, rongé par l'alcool, est membre d'une association de gros éleveurs en lutte contre les petits immigrants venus pour la plupart d'Europe centrale. Averill s'oppose à l'intervention de l'association sur le district et tente de convaincre son amie Ella, une prostituée d'origine française, de quitter le pays.
Durant la guerre de Sécession, le lieutenant John Dunbar, envoyé à un poste de reconnaissance dans les plaines du Dakota, rencontre le peuple sioux. Il se lie d'amitié avec la population indienne, au point d'intégrer une tribu et de s'éprendre de l'une des leurs.
Le trappeur Hugh Glass sert d'éclaireur à un groupe d'Américains s'étant enfoncé dans la forêt pour chasser et rapporter des peaux à la civilisation. Quand Glass est attaqué par un ours, ses confrères pansent ses blessures, mais réalisent rapidement qu'ils ne pourront pas transporter son corps bien longtemps. Le capitaine désigne des hommes pour s'occuper de lui jusqu'à son trépas. Ces derniers, guidés par un scélérat, abandonnent Glass à son sort avant d'éliminer son fils métis. Encore vivant, Hugh Glass affronte la morsure de l'hiver et les nombreux ennemis qui peuplent la forêt dans l'espoir d'assouvir sa vengeance envers celui qui l'a trahi.
Pendant la ruée vers l'or en Californie, un fermier tombe amoureux d'une belle femme au passé tourmenté. Peut-il l'aider à affronter ses démons et à apprendre à aimer?
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