Nous pouvons faire tout ce que nous voulons. Nous sommes étudiants !
1962. Deux confréries d'étudiants cohabitent sur le campus de la fac américaine de Faber. L'une, très fermée,la Omega, est composée de riches bourgeois dont le snobisme n'a d'égal que leur éducation, la seconde, la Delta, est le repaire d'une bandes de chahuteurs. Le doyen s'associe avec la première afin d'expulser du campus les joyeux lurons de la Delta. Mais ces dermiers ont un tout autre plan en tête ...
Mitch, Frank et Bernard, trois adultes mécontents de leur vie personnelle, décident de retrouver l'ambiance de leurs années de fac en reformant une confrérie. Délaissant leurs compagnes respectives, ils renouent avec les joies du campus.
À l’université, les fêtes battent leur plein, tout particulièrement dans les fraternités, où la compétition pour la suprématie sociale fait rage. Nos héros Erik et Cooze (les fameux cousins Stifler) prêtent serment à la maison la moins populaire de l’université ! Ils vont bientôt être confrontés à des jeux interdits depuis longtemps, les fameux « jeux grecs » qui vont entraîner des situations aussi cocasses que coquines.
Arrivée dans l'université de South Atlantic, Sydney White ne que rentrer dans la prestigieuse confrérie féminine fondée par sa défunte mère. Mais elle découvre que ce club a évolué pour le pire sous la férule de la narcissique et cruelle Rachel. Dégoûtée de cet avilissement elle quitte la fraternité, mais se retrouve du même coup à la rue. Elle trouve alors refuge dans la maison d'un groupe de septs exclus de sa faculté, avec lesquels elle va ourdir un plan pour briser la mainmise de Rachel sur le campus et redonner leur dignité aux laissés-pour-compte du campus. Une version moderne et décalée de Blanche-Neige et les sept nains.
Mac et Kelly attendent leur deuxième enfant. Ils se sont acheté une nouvelle propriété, mais la vente de leur ancienne résidence est conditionnelle à quelques vérifications de la part des acheteurs. Alors que la maison voisine était inoccupée depuis le départ de la fraternité de Teddy, une sororité décide de la louer afin d'y organiser des fêtes à leur image. Malgré les efforts du couple pour convaincre les filles de se tenir tranquilles le temps de conclure la vente, les nouvelles locataires refusent d'obtempérer. La famille Radner, aidée par Teddy et leurs amis Jimmy et Paula, s'efforcera donc de nuire à la sororité pour qu'elle déménage.
Mac et son épouse Kelly viennent d'emménager dans leur nouvelle maison dans un quartier tranquille. Ils s'occupent de leur nouveau-né, une petite fille nommée Stella, et mènent une vie paisible, du moins jusqu'à ce qu'une fraternité d'universitaires s'installe dans la maison voisine. Afin que les jeunes fêtards fassent moins de bruit, Mac et Kelly décident de se lier d'amitié avec eux, en particulier avec leur Président, Teddy. Lorsque les choses dégénèrent, ils n'ont d'autre choix que d'appeler la police, ce qui initie une guerre de tous les instants entre les voisins.
Dave, Doofer et Adam, trois étudiants, rêvent de s'envoyer en l'air avec les plus belles filles du campus. Malheureusement, l'argent manque et ils ne parviennent plus à payer le loyer de leur chambre. Pour ne pas finir à la rue, ils décident de se déguiser en filles pour intégrer Delta Omicron Gamma (DOG), une congrégation exclusivement féminine. C'est maquillés, épilés et habillés sexy que Daisy, Roberta et Adina se présentent à cette fraternité pour obtenir l'hébergement gratuit. Ils réussissent à leurrer ces filles. Mais les sacrifices sont loin d'être terminés... Ménage, magasins de fringues, discussions de groupe et participation à des activités de filles figurent dorénavant à leur agenda. Eux qui avaient autrefois en horreur ces habitudes féminines vont aujourd'hui être servis ! Les trois lascars vont être contraints de revoir leur position sur la gente féminine.
Lors d'un concours national de chant a cappella, un groupe féminin de l'Université de Barden, les Bellas, se produit. Tout se passe bien jusqu'à ce qu'Aubrey Posen, chanteuse soliste du groupe, vomisse sur scène pendant son solo. Elles sont publiquement humiliées, et perdent ainsi toute chance de victoire. Quatre mois plus tard, Beca Mitchell arrive à l'Université de Barden, en tant qu'étudiante de première année. Elle ne veut pas vraiment y aller, mais elle y est forcée par son père, un professeur d'université, avec qui Beca a une relation tendue. Elle souhaite faire une carrière de DJ, et passe son temps à faire des mix de chansons. Elle obtient un stage à la station de radio de l'école, rencontrant ainsi un autre étudiant de première année, Jesse Swanson, qui se sent immédiatement attiré par Beca.
Un groupe de jeunes se prépare à ce que sera l'été de leur vie, y compris les secrets, les mensonges, les pick-up, le sexe, la confusion et surtout la grande fête nocturne.
Erik Stifler, cousin de Steve et Matt, se sent honteux d'être toujours puceau alors qu'il porte ce patronyme, et qu'il est sur le point d'entrer en fac. C'est pourquoi il décide de participer à la course nommée « le kilomètre à poil » (Naked Mile) à la fac du Michigan avec ses amis Mike « Cooze » Coozeman et Ryan Grimm, où ils rencontrent notamment Dwight, autre cousin Stifler. Les trois amis d'East Great Falls vont ensemble découvrir la vie du campus ainsi que Brandi, Alex et Jill, trois charmantes jeunes filles avec qui passer le séjour.
Deux amis, Raju et Farhan, se mettent à la recherche d'un copain qu'ils n'ont pas revu depuis leur jeunesse. En chemin, ils honorent un pari fait de nombreuses années auparavant et oublié depuis : ils doivent participer à une noce en resquilleurs. Ils assistent aussi à des funérailles où la situation dérape et échappe à tout contrôle. Simultanément, ils entament un voyage intérieur à travers leurs souvenirs et l'histoire de leur ami Rancho, un libre penseur qui à sa façon a su toucher leur âme et leur a appris à penser par eux-mêmes, changeant leurs vies à tout jamais. Étudiants en ce temps-là, leurs vies oscillent entre la relation passionnelle qui lie Rancho à Pia, jeune fille au tempérament ardent, et les affrontements opposant leur ami au professeur Viru Sahastrabuddhe, très imbu de lui même. Puis un jour, Rancho disparaît, les laissant dans le doute : qui est-il, d'où vient-il et surtout, pourquoi les a-t-il abandonnés ?
À Manhattan, Roger Dodger peint l'ego masculin et l'art de manipuler les femmes de manière comique. Campbell Scott joue le rôle de Roger, un rédacteur publicitaire à l'esprit vif qui peut se faufiler sous n'importe quelle jupe.