Secrets. Romance. Meurtre. Le tout dans une seule rue.
Dans un quartier de banlieue, les secrets et les vérités d’un groupe d’amies femmes au foyer sont dévoilés au grand jour suite au suicide mystérieux d’une voisine.
Le temps file à Wisteria Lane, et chacun se demande comment il en est arrivé là. Gaby a négligé sa beauté pour se consacrer à sa famille, Bree s'est métamorphosée en femme d'affaires, Susan élève seule son fils MJ et Lynette doit faire face à deux adolescents indisciplinés sur lesquels elle n'a plus aucune autorité. C'est le moment que choisit Edie pour réapparaître dans le coin...
Mike fait la connaissance du nouvel ami de Susan, Jackson. Gaby pousse son époux à accepter le job au Country Club pour améliorer l'état de leurs finances. Tandis que Dave s'efforce d'être un bon voisin, Edie ne supporte plus le mépris que lui manifeste son entourage. Et Lynette s'inquiète des fréquentations de son fils...
Danielle vient passer le week-end à Wisteria Lane chez sa mère avec son époux et son fils. Des retrouvailles qui risquent bien de tourner au vinaigre... En raison de leurs soucis financiers, Gaby et Carlos sont contraints de vendre leur belle voiture. Et Mme McCluskey pousse Katherine à l'aider à découvrir ce que cache Dave, le nouveau mari d'Edie...
Les affaires marchent pour Bree, et sa réussite fait des jalouses. Lynette, qui regrette son ancienne carrière dans la pub, tente de proposer ses idées à son amie... Gaby s'organise pour avoir un peu de temps libre en tête-à-tête avec son époux... Et Mike culpabilise de ne pas avoir assez de temps à consacrer à son fils...
Une fête d'anniversaire est organisée à Wisteria Lane. La soirée devait être joyeuse, mais elle est au contraire très tendue. Gaby, Susan, Lynette et Bree sont en colère après leurs époux. Sans compter que l'invitée d'honneur semble avoir perdu la tête...
Lynette soupçonne son époux de la tromper. Susan craint d'avoir fait une erreur en laissant Jackson partir. Katherine confie à Bree sa solitude. Et Karen McCluskey fait appel à l'aide de sa soeur pour en apprendre plus sur Dave...
Lynette entre dans une colère noire en apprenant la vérité. Gabrielle n'hésite pas à profiter de l'hospitalité de Mme Hildebrand, la cliente de son époux. Susan veut repartir sur de bonnes bases avec Jackson. Et Mme McCluskey enquête avec l'aide de sa soeur sur le mystérieux Dave Williams...
Tom, Mike, Dave et le reste du groupe se produisent pour la première fois sur scène dans un club. Ils sont interrompus par l'apparition de flammes. Selon les autorités, il s'agirait d'un incendie criminel. Qui était visé ?
La police mène l'enquête sur l'incendie criminel du club, qui a causé plusieurs morts. L'une des victimes, dans un sale état, n'a pu encore être identifiée. Carlos apprend qu'un infime fragment d'os vient d'être détecté près du nerf optique. Et qu'une opération pourrait lui permettre de retrouver la vue...
Suite à la déclaration d'un témoin, Porter doit répondre des accusations qui pèsent contre lui. Carlos retrouve peu à peu la vue. Gabrielle lui a caché avoir vendu certaines de ses affaires pour payer leurs dettes. Quant à Bree, elle découvre que le médecin de son époux est le petit ami de son fils...
Bree fait la connaissance de la future belle-mère de son fils... Seule, Susan s'invite à une soirée avec son voisin gay... Carlos annonce à son épouse qu'il ne veut plus être masseur... Et les Scavo tentent de cacher la disparition de Porter en utilisant le jumeau, Preston...
Dave Williams se retrouve à la rue quand son épouse le met à la porte. Reconnaissant de lui avoir sauvé la vie, Mike lui propose asile. Edie, de son côté, tente de trouver consolation auprès de ses amies... Bree n'apprécie guère une critique déplacée de la part de son gendre... Et Gabrielle a du mal à se faire respecter par les filles durant l'absence de Carlos...
La nouvelle fait l'effet d'une bombe à Wisteria Lane ! Eli Scruggs, l'homme à tout faire du quartier, a décidé de prendre sa retraite. Mais alors qu'il fait une dernière réparation pour Susan, l'homme succombe à une attaque cardiaque. Emues, les "desperate housewives" se remémorent des moments importants de leurs vies où il eu a son rôle à jouer...
Gabrielle est déterminée à perdre du poids pour rentrer dans l'une de ses anciennes robes. Désespérée, elle prend conseil auprès d'Edie... Après les frais du procès de leur fils, Lynette et Tom font face à des problèmes financiers... Et Susan veut payer une école privée hors de prix à son fils...
Les temps sont durs ! Susan a été contrainte de prendre un boulot pour payer l'école de son fils. Carlos ne bénéficiera pas de prime pour compenser ses efforts. Et les Scavo sont à deux doigts de mettre la clé sous la porte. Mais Tom n'a pas dit son dernier mot...
Pendant que Bree aide Tom et Lynette à retrouver du travail en leur organisant un dîner, elle s'aperçoit qu'Orson est devenu cleptomane. De son côté, Gabrielle prend conscience qu'elle est utilisée comme alibi pour cacher un adultère et Katherine fait comprendre à Susan qu'elle devrait intervenir un peu moins dans sa relation avec Mike. Par ailleurs, Edie commence à chercher des informations sur le passé de Dave ...
Susan tente d’impressionner sa collègue de travail en l'invitant à dîner, ce qui va entraîner un sérieux quiproquo. Après la mort du patron de Carlos, celui-ci prend sa place et engage son ex, ce qui n'est pas tout à fait du goût de Gaby. Pendant ce temps, alors qu'Orson continue de voler ses voisins et que Bree tente de l'en empêcher, Edie fait des recherches plus minutieuses sur le passé de Dave. Elle n'est pas au bout de ses surprises...
Tandis que Bree commence à prendre conscience qu'il faudrait qu'elle abandonne son entreprise pour sauver son mariage, Lynette a du mal à supporter Lucy, qui devient de plus en plus autoritaire... De son côté, Susan rencontre le fils de Karl dans sa classe d'art et, Carlos n'arrive pas encore à coordonner travail et vie de famille, ce qui n'est pas au goût de Gaby... Enfin, alors que Dave prévoyait de se venger contre Mike et Katherine, Edie comprend pourquoi Dave a voulu s'installer à Wisteria Lane...
Lorsqu'Edie rend finalement son dernier souffle, les Housewives décident de partir voir Travers, son fils, à l'université où il étudie. Sur le chemin, chacune se remémore un instant avec leur amie...
Alors que Rose Kemper se souvient avoir surpris Orson dans sa maison, celui-ci essaye de cacher ses plaies à Bree. Susan et Katherine se confient respectivement à Dave et Mike tandis que Tom joue un jeu dangereux au club de jardinage de Gabrielle.
Tandis que Bree décide d'engager Karl, l'ex mari de Susan, comme avocat pour son divorce, Jackson revient à Wisteria Lane pour faire une demande à Susan. Katherine, quant à elle, se pose des questions sur son avenir avec Mike. Et Juanita, la fille de Gabrielle, désire se maquiller pour ressembler à sa mère.
Bree continue de cacher à Orson son intention de divorcer. Susan aide Jackson pour qu'il ne soit pas expulsé au Canada, ce qui provoque chez Mike une réaction inattendue. Tom désire avoir recours à la chirurgie esthétique, ce qui déplaît à Lynette.
Lynette compte sur son époux pour dissuader Preston de partir en Europe. Dave est déterminé à mettre son plan à exécution pour se venger de Susan. Il veut lui prendre M.J. comme elle l'a fait avec sa fille et sa femme. Mais Susan, inquiète pour Jackson, refuse de le suivre à la pêche...
Alors qu'il s'apprête à s'envoler pour Las Vegas avec Katherine, Mike a un mauvais pressentiment sur Dave, parti en week-end avec M.J. et Susan, tandis que les soeurs McCluskey découvrent le pot aux roses concernant la vraie venue de Dave à Wisteria Lane. Gabrielle et Carlos s'apprêtent à recueillir une adolescente : Ana, leur nièce. Lynette, quant à elle, se sent mal et contacte son médecin, redoutant le retour de son cancer...