Un meurtrier frappe à bord du luxueux paquebot Karnak sur le Nil et Hercule Poirot est confronté à son affaire la plus déroutante.
Une riche et jeune héritière, Linnet Ridgeway, épouse Simon Doyle, ex-fiancé de sa meilleure amie Jacqueline et s'en va faire son voyage de noces en Égypte. Alors que le couple descend le Nil sur un bateau de croisière, Jacqueline rejoint les nouveaux mariés. Peu après, Linnet est trouvée assassinée dans son lit. Il appert qu'outre Jacqueline, plusieurs passagers du bateau avaient des raisons d'en vouloir à la jeune femme. Le célèbre détective Hercule Poirot, qui se trouve à bord, se charge de l'enquête et démasque l'auteur du meurtre.