Au lendemain de la guerre dévastatrice avec la RDA et de la perte de leur fils aîné, Jake Sully et Neytiri font face à une nouvelle menace sur Pandora : le Peuple des Cendres, une tribu Na'vi violente et avide de pouvoir dirigée par l'impitoyable Varang. La famille de Jake doit se battre pour sa survie et l'avenir de Pandora dans un conflit qui les pousse à leurs limites émotionnelles et physiques.