Rencontrez les Smith, une famille pleine de secrets qui vit le long d'une route près d'une petite ville du midwest. Un jour, un texan vient frapper à leur porte...
Martin est un quarantenaire handicapé mental fasciné et obsédé par le film « The Human Centipede ». Il cherche à créer à sa manière le fruit de la création entrepris par le Docteur Heitzer dans le film original. Son objectif est de faire un mille-pattes avec douze personnes, toutes reliées de la tête à l’anus pour ainsi créer le plus long tube digestif au monde.
L'histoire légendaire des Sawyer, famille de meurtriers, reprend là où elle s'était arrêtée la dernière fois, à Newt, au Texas, où des gens disparaissent mystérieusement depuis des années. Les Sawyer ont été longtemps soupçonnés par les habitants, et leurs soupçons se sont confirmés une chaude journée d'été au cours de laquelle une jeune femme s'est échappée de leur maison suite au meurtre brutal de quatre de ses amis. Un groupe de justiciers a alors encerclé la maison des Sawyer, la brûlant entièrement et tuant par la même occasion tous les membres de la famille - ou du moins ils le pensaient. Des décennies plus tard, une jeune femme nommée Heather apprend qu'elle a hérité d'une grand-mère qu'elle ne connaissait même pas, et se retrouve propriétaire d'une demeure victorienne isolée. Elle découvre alors l'horreur qui l'attend dans la cave.
Quand un avocat capture et tente de "civiliser" une "femme sauvage", rescapée d’un clan violent qui a parcouru la côte nord-est des États-Unis pendant des décennies, il met la vie de sa famille en danger.