Tard dans la nuit, une limousine descend Mulholland Drive (une route qui traverse les collines autour de Los Angeles, en Californie) ; à l'intérieur il y a une femme aux cheveux noirs (jouée par Laura Elena Harring) et deux hommes ; soudain, la voiture s'arrête et l'un des deux hommes pointe une arme sur la femme ; Peu de temps après, cependant, des pirates de la route percutent la limousine. La femme reste miraculeusement indemne, mais souffre d'amnésie. Il quitte les lieux de l'accident et descend la colline jusqu'à Los Angeles, s'allongeant dans le jardin d'un appartement et s'endormant. Le lendemain, il se réveille et voit la propriétaire de l'appartement, une femme d'âge moyen aux cheveux roux, sur le point de partir.