Après avoir été congédiés de l'Université où ils travaillaient, trois chercheurs marginaux décident d'ouvrir une société d'investigation paranormale à New York. Rejoints par un quatrième membre, ils deviennent bientôt la référence quant à l'éradication des spectres qui se multiplient. Alors qu'ils ont des ennuis avec un avocat qui souhaite leur fermeture et que toutes les créatures capturées sont relâchées dans la ville, semant la panique, les chasseurs de fantômes doivent unir leurs forces pour affronter leur plus grand adversaire, Gozer, un dieu sumérien redoutable qui a élu domicile dans un immeuble près de Central Park en compagnie de ses serviteurs, le cerbère de la porte et le maître des clés.