Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Après que l'humiliation publique l'a forcé à douter de sa propre intelligence, Homer forme un groupe Internet consacré à résoudre le mystère derrière la disparition d'une tortue du zoo de Springfield mais découvre quelque chose de beaucoup plus sinistre. Homer se lance dans une cabale complotiste alors qu'il traque une tortue disparue.
Marge décide de rejoindre un groupe de vélo d'appartement, elle s'éprend peu à peu de son instructeur Jesse, ce qui mets Homer en colère. Pendant ce temps, Lisa est convoquée pour faire partie d'un jury elle découvre à quel point le processus du tribunal est erroné.
Une histoire sur Lisa rejoignant les Boy Explorers nouvellement mixtes et affrontant Bart est interrompue par deux pirates pseudo-anonymes qui détiennent le programme contre rançon tout en révélant diverses scènes "détruisant le spectacle" qui n'ont jamais été destinées à être diffusées. Parmi ces scènes, citons Lenny qui n'est pas réel, un Bart d'âge moyen revenant au premier spectacle de Noël ("expliquant" la réputation de l'émission pour "prédire l'avenir"), Martin étant en fait un homme marié adulte avec une famille, et Homer se réveillant d'un coma après sa chute dans Springfield Gorge (une référence à une sombre théorie des fans). Parmi les faux clips mélangés, il y a de vrais clips absurdes d'épisodes ridiculisés tels que "Saddlesore Galactica " et " Le plus gros et le plus poilu ".
Marge est embauchée comme productrice de segments dans le nouveau talk-show de jour de Krusty . Mais son enthousiasme initial pour le travail s'estompe lorsqu'elle découvre à quel point c'est un cauchemar sans fin
Homer et ses amis adolescents sont poursuivis par un clown tueur dans une parodie du roman Ça de Stephen King . Lorsqu'un clown maléfique, changeant de forme et pas drôle commence à manger les enfants de Kingfield, le jeune Homer et ses amis doivent s'unir pour le détruire, ou mourir en essayant.
Dans une trilogie sur le thème du livre, le ressentiment de Marge prend une forme monstrueuse, Lisa tente de sauver la planète par le meurtre et Homer apprend qu'il n'est pas l'homme qu'il pensait être.
Dans un autre segment, ils vont enfreindre l'une des règles qu'ils n'ont jamais enfreintes auparavant.
Simpsonsworld : Dans une parodie de Westworld , il plonge dans les références classiques des Simpson
Duff organise un nouveau concours de mascottes, alors Duffman se bat pour rester pertinent et prouver qu'il n'est pas sexiste en utilisant une photo de Lisa avec lui lors d'un ancien événement promotionnel et en affirmant qu'elle est sa fille. Quand Homer et Lisa confrontent Duffman, il révèle qu'il a vraiment une fille séparée nommée Amber. Alors que Duffman remarque à quel point Lisa est devenue intelligente, il considère Homer comme le père ultime et fait appel à son aide pour renouer avec Amber et gagner le concours.
Homer est abasourdi par ses sentiments de rage et de ressentiment lorsque grand-père devient le beau-père passionné du jeune fils excentrique de sa petite amie. Lisa et Bart organisent la soirée pyjama ultime.
Une histoire de voudrons-t'ils - ne-voudrons-t'ils-pas - j'imagine-qu'ils-ne-voudront-pas - peut-être-qu'ils-voudront du couple le plus improbable de Springfield.
Lorsque Bart découvre un pépin rentable dans un jeu en ligne, il entraîne le principal Skinner dans son entreprise criminelle lucrative. Marge et Maggie découvrent le paradis.
Lorsque Carl tombe sous le charme d'une belle femme, il explore les racines de sa propre identité en découvrant les origines d'une mystérieuse boucle de rodéo.
Lorsque la dernière farce de Bart mène au chaos à l'école primaire de Springfield, Marge et Homer rêvent d'un monde dans lequel leur fils exubérant n'a jamais été un Simpson.
Lorsque Kirk le père de Milhouse, s'oppose à une leçon d'histoire scolaire qui dépeint l'un de ses ancêtres sous un mauvais jour, il part en croisade pour censurer et contrôler le programme scolaire - une croisade qu'Homer coopte pour le plaisir et le profit.
Lorsque Marge et Lisa créent ensemble une association caritative, Marge est séduite par l'argent et le prestige de la collecte de fonds de Big Charity.
Lorsqu'une invasion d'insectes ferme Springfield, les Simpson font face à leur plus grand défi à ce jour… passer du temps en confinement les uns avec les autres.
Le temps s'arrête après qu'Homer ait écrasé sa voiture et volé à travers le pare-brise. Alors que sa vie défile devant ses yeux, un ami magique aide Homer à découvrir la vérité secrète sur son mariage.