Prenant place à Springfield, la ville américaine moyenne, la série se concentre sur les singeries et les aventures quotidiennes de la famille Simpson; Homer, Marge, Bart, Lisa et Maggie, ainsi qu'une distribution milliers de personnages. Depuis le début, la série est une icône de la culture pop, attirant des centaines de célébrités en invitation. L'émission s'est également fait un nom dans son interprétation satirique intrépide de la politique, des médias et de la vie américaine en général.
Se sentant inutile au travail, Homer se porte volontaire pour devenir passeur scolaire. Mais lorsque son équipe de sécurité reçoit trop de fonds, les passeurs scolaires deviennent une force à craindre.
Lorsqu'un nouveau voisin le montre avec gentillesse, Homer pense qu'il est amené à acheter une voiture de sport chez le concessionnaire où travaille le voisin - mais la vérité s'avère encore plus sinistre; Lisa neutralise Nelson après avoir fait une vague d'intimidation.
Dans ce trente-quatrième épisode annuel spécial d'Halloween, Bart est transformé en NFT, Lisa se tourne vers Tahiti Bob pour l'aider à traquer un tueur en série, et une épidémie transforme les habitants de Springfield en Homers.
Quand le cœur de Marge est brisé par les habituels mauvais cadeaux reçus à son anniversaire, Bart et Lisa décident de fouiller dans le passé de leur mère pour lui montrer qu'ils la connaissent vraiment. Homer devient quant à lui un semeur de panique dans le quartier à cause d'une application.
Lorsque le jardinier Willie est enlevé et envoyé en Écosse, Bart et les Simpson le suivent, mais ils découvrent que ce qui les attend est le pire cauchemar d'Homer.
Lisa doit résoudre un mystère à bord d'un bateau fermé lorsque la figurine de Comic Book Guy, d'une valeur d'un million de dollars, est "assassinée" lors d'une croisière sur la culture pop.
Le professeur Frink aide secrètement Homer, grâce à une interview zoom, à décrocher un poste de haut niveau dans une centrale nucléaire ultramoderne à Shelbyville. Mais comme Homer n'a pas les compétences nécessaires pour effectuer réellement le travail, Frink doit surveiller la situation de travail d'Homer à distance et dicter chacun de ses mots... faisant craindre à Frink d'avoir créé un monstre.
Marge assiste avec les enfants de l'école élémentaire de Springfield à un film en 4D sur l'Âge de Pierre, où Bart met Milhouse dans l'embarras. Lorsque Milhouse obtient des billets pour un concert de Violencia Gigante, Luann interdit à Bart de l'accompagner après l'incident. Cela déclenche une guerre entre Marge et Luann concernant leurs fils respectifs, Marge étant influencée par le film en 4D pour imaginer une version hypothétique de sa famille inspirée des cavernes, alimentant ainsi sa colère, même lorsqu'elle imagine son alter ego de femme des cavernes sauvant ses enfants d'un loup féroce.
Lorsque Larry, l'habitué du bar, meurt soudainement à la Taverne de Moe, Homer, Moe, Lenny et Carl assistent à ses funérailles et réalisent qu'ils ne connaissaient pas vraiment Larry malgré le temps passé avec lui. Pour se racheter, le groupe décide de disperser les cendres de Larry à l'endroit spécial que Larry avait imaginé dans un scrapbook.
Se sentant peu appréciée par sa famille et agacée par Homer, Marge découvre que Homer possède une paire rare de pantalons bleus qu'elle peut vendre pour des milliers de dollars. Lorsqu'elle le fait, elle décide de garder l'argent pour elle et l'utilise pour acheter une bague coûteuse, mais elle finit par se sentir coupable. Pendant ce temps, Homer se retrouve avec de la chance en portant des survêtements à la place.
Homer donne par erreur un pourboire de 10 000 dollars à une serveuse, faisant de sa générosité involontaire un phénomène viral en ligne et le rendant l'homme le plus populaire en ville. Malgré les avertissements de Marge sur le fait qu'ils ne peuvent pas se le permettre, Homer devient obsédé par le pourboire, ce qui le pousse à fuir quand il se rend compte qu'il ne peut plus s'arrêter.
Bart vend quelques vieux effets militaires d'Abraham à Herman en échange d'un cerveau humain dans un bocal. Initialement utilisé pour des farces, Bart s'attache bientôt au cerveau et le considère comme son nouveau meilleur ami, au point de perturber tous ceux autour de lui et de faire honte à sa famille.
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