Un médecin d'une petite ville, sceptique, se doit d'affronter ses propres démons pour sauver la vie d'une adolescente possédée dans la vieille maison de sa famille.
Mexico, capitale du Mexique. Le Père Peter Williams est un exorciste américain possédé par le diable. Il a été contraint de commettre un terrible sacrifice. Quinze ans plus tard, les conséquences de ses péchés reviennent le hanter…
Regan, une jeune adolescente habitant avec sa mère en banlieue de Washington, démontre des symptômes étranges, incluant la lévitation et une puissance étonnante. Lorsque toutes les possibilités médicales sont évacuées, sa mère fait appel à un prêtre qui est aussi psychiatre. Il devient convaincu que Regan est possédée et fait appel, à son tour, à un collègue prêtre expérimenté en exorcisme afin d'extraire cette âme malveillante de Regan avant qu'elle ne meure.
Lorsque Emily Rose quitte sa province, c'est pour aller étudier à l'université. Une nuit, seule dans sa chambre d'étudiante, elle est la proie d'hallucinations et d'une rencontre surnaturelle qui la laissera épouvantée. Convaincue qu'elle est harcelée par les forces démoniaques, Emily sombre peu à peu, victime de symptômes de plus en plus spectaculaires. Perdue et terrifiée, Emily demande au prêtre de sa paroisse, le père Richard Moore, de l'exorciser...Au terme du combat contre sa possession, la jeune fille trouve la mort. Accusé d'homicide par imprudence, le père Moore se retrouve au cœur d'un procès qui va ébranler les convictions de tous. Défendu par Erin Bruner, une célèbre avocate qui ne croit pas au surnaturel, Moore n'a plus l'ambition d'être innocenté, il veut simplement que tout le monde sache ce qui est réellement arrivé à Emily…
Au 17e siècle, une famille puritaine de la Nouvelle-Angleterre doit quitter la ville pour aller habiter sur leur ferme qui est entourée de bois. Ils se retrouvent rapidement livrés à eux-mêmes dans ce lieu menaçant qui semble les observer. Des animaux ont des comportements inquiétants, les récoltes sont perdues et un nouveau-né disparaît mystérieusement. Devant l'inexplicable, les parents tentent de trouver des solutions raisonnées et de rester calmes. De plus en plus, les soupçons portent sur leur fille adolescente Thomasin qui est accusée par ses jeunes frères et sœurs de s'adonner à la sorcellerie.
Le père Lamont enquête sur la mort mystérieuse du père Merrin, survenue à la suite d'un exorcisme, et va devoir combattre le démon Pazuzu que la jeune Regan a toujours en elle.