Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Les médecins rivalisent pour un nouveau poste. Meredith est visiblement distraite et lutte pour rester concentrée, et Maggie se retrouve être la gardienne d'un grand secret pendant qu'Amelia et Owen tentent de donner un sens à leur relation. Pendant ce temps, la lune de miel de Jo et Alex ne se passe pas comme prévue.
Les nouveaux médecins continuent de secouer l'hôpital à la façon typique Grey Sloan. Meredith se lie avec un patient pendant que Jackson cherche le sens caché derrière ses expériences récentes, et après avoir pris une décision radicale, Jo forme une alliance inattendue.
Meredith traite un patient qui se révèle être spécialiste de l'entremise. Un patient apparemment soûl attire l'attention de Richard et lui donne un mystère médical à résoudre. Maggie essaye de faire comprendre à Teddy que son secret devient trop lourd à porter.
Meredith surprend tout le monde en arrivant au travail prête pour se rendre à un blind date plus tard dans la journée. Alex prend une décision discutable pour sauver un patient. Le fardeau de connaître le secret de Teddy empêche Maggie de dormir, l'obligeant à prendre la décision de le dire à quelqu'un.
Meredith prend les choses en main avec Teddy et l'aide à parler de ses problèmes personnels. Owen et Amelia se cachent près de l'école de Betty quand elle menace de s'enfuir. Jo veut travailler sur le clinicat mais l'attention de Bailey est ailleurs.
Meredith a un patient dont les proches célèbrent le Jour des Morts, rappelant aux médecins les êtres aimés qu'ils ont perdu. Richard donne des nouvelles inattendues à Meredith concernant son père. Teddy essaye de dire à Owen qu'elle est enceinte mais ils n'arrêtent pas d'être interrompus. Jo pousse Link à sortir avec une des médecins.
Catherine est à Los Angeles pour préparer la nouvelle fondation et appelle Meredith et Koracick pour une consultation très privée. Pendant ce temps, une infirmière enceinte de 28 semaines s'évanouit à l'hôpital en parlant à Richard.
Seattle est touchée par une énorme tempête et le Grey Sloan est inondé de patients. Alex et Jo sont coincés chez eux et décident de rendre le moment agréable en organisant une seconde lune de miel. Meredith confronte Richard pour le ramener sur le droit chemin.
La tempête continue de faire rage à Seattle et après que le courant ait été coupé au Grey Sloan, les médecins doivent lutter pour sauver les vies de leurs patients, notamment Meredith qui doit rejoindre Cece pour sa greffe de cœur. Pendant ce temps, Owen, Amelia et Teddy font face à leur situation compliquée.
Meredith remet en question l'approche de Link concernant le traitement d'un patient. Maggie s'inquiète pour Richard, Jackson et Catherine ne trouvent pas de solution au diagnostic de Catherine. DeLuca intervient au bloc quand Owen fait face à un obstacle.
Amelia et Koracick s'essayent à une intervention audacieuse sur Catherine, pendant que Richard et Jackson espèrent le meilleur. Richard urge Meredith de rendre visite à son père, avant que son heure ne vienne.
Un patient donne à Meredith un peu de clarté sur sa situation amoureuse aux alentours des vacances. La tension dans le mariage de Bailey et Ben atteint son apogée. Pendant ce temps, Betty fait une annonce ayant l'effet d'une bombe à Owen et Amelia.
Une marée de patients déferle à l'hôpital après une fusillade pendant un défilé. Une tempête du passé fait dérouter Maggie le jour même où Meredith veut lui parler de son histoire avec DeLuca. Owen et Amelia reçoivent des nouvelles qui pourraient leur faire changer de vie.
Quand Jackson organise une soirée pour célébrer l'opération de Catherine et ceux qui ont travaillé pour lui sauver la vie, absolument rien ne se déroule comme prévu. Pendant ce temps, Helen rend une visite surprise à Alex et Jo.
Meredith se retrouve à devoir choisir entre le camp d'Alex ou le camp de DeLuca dans une situation difficile, mais elle ne veut trahir ni l'un ni l'autre. Pendant ce temps, Maggie révèle des détails sur sa vie personnelle qui perturbe tout le monde, et Levi hésite entre parler de Nico à sa famille ou non.
La tension monte quand Andrew et Carina font face à une histoire de famille impardonnable. Teddy et Owen travaillent ensemble sur un couple marié attendant un enfant. Amelia assiste à une conférence pour se changer les idées.
aggie introduit les "Mood Rooms" comme une alternative à la médecine. Alex et DeLuca sont confrontés à une jeune fille de 11 ans qui essaye de saboter sa propre opération. Jackson et Richard s'occupent d'un·e patient·e non-binaire. Teddy a une frayeur de grossesse qui conduit Owen et Koracick à se disputer.
Owen et Teddy doivent gérer la visite surprise de Megan Hunt, qui ne sait rien de leur situation. Catherine se prépare à sa première intervention depuis son retour sur un vétéran qui n'est émotionnellement pas préparé pour sa procédure. Meredith s'inquiète pour DeLuca qui opère seul avec Richard.
Amelia et Link partent à New York pour opérer un patient atteint d'une sévère déformation spinale, mais tout se complique lorsque Nancy Shepherd les invite à dîner chez elle.
Meredith se démène pour gérer une situation inattendue de sa vie personnelle. Richard a une rencontre intempestive avec un vieille amie. Jo a des difficultés au travail. Owen essaie une thérapie.
Maggie traite un membre de la Station 19, et Jo apprend une dure leçon. Pendant ce temps, en travaillant avec une famille demandant l'asile, Meredith prend une décision qui pourrait compromettre sa carrière. Jo menace de quitter Alex si il insiste encore pour lui parler de Pittsburg.
Alex essaye désespérément de sauver la vie de son patient tandis qu'il attend l'arrivée d'un donneur de sang sévèrement agoraphobe de Londres. Jo révèle à Meredith pourquoi elle est si mal, pendant que Catherine et Bailey organisent une réunion pour venir à bout d'un problème d'assurance. Pendant ce temps, Maggie et Jackson vont camper.
Tandis que la brume commence à recouvrir Seattle, les médecins doivent naviguer au travers de leurs complications personnelles. Meredith et Alex tentent de sauver Gus. Levi parle avec un Nico en difficulté.
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