Meredith Grey, fille d'un chirurgien très réputé, commence son internat de première année en médecine chirurgicale dans un hôpital de Seattle. La jeune femme s'efforce de maintenir de bonnes relations avec ses camarades internes, mais dans ce métier difficile la compétition fait rage.
Meredith et l'équipe se concentrent pour aider la sœur d'Owen après son retour bouleversant et Amelia se retrouve en conflit à propos d'un patient. Pendant ce temps, Bailey est forcée de donner au Grey Sloan un sérieux coup de jeune et les docteurs sont présentés à quelques nouveaux visages qui chambouleront l'hôpital.
Meredith lutte pour trouver un nouveau plan pour la sœur d'Owen. Jo fait un choix surprenant concernant Alex. Les recherches controversées de la sœur d'Andrew amènent à une découverte choquante.
Amelia s'occupe d'une situation difficile, pendant que Meredith gère les conséquences de sa conversation avec Nathan. Maggie se retrouve à un dîner de famille gênant, Jackson reçoit de grandes nouvelles, et Richard et Bailey sont à la recherche des stars de demain.
Dans un flashback en Irak de 2007, les événements qui ont conduit à l'enlèvement de Megan sont révélés. Owen et Megan tentent de guérir de vieilles blessures.
Jackson invite les garçons à venir se détendre avec lui pendant une balade en mer. Arizona, April et Maggie traitent une femme qui cache un secret mortel.
Après qu'une voiture de montagnes russes soit tombée des rails à la fête foraine du comté, les médecins du Grey Sloan s'occupent de patients qui leur rappellent des souvenirs des fantômes de leur passé.
Un pirate compromet le système informatique de l'hôpital, causant le dysfonctionnement des moniteurs, des téléphones, des labos et des dossiers des patients. Alors que la technologie les lâche, Bailey essaye de garder la paix mais le chaos éclate et les docteurs sont forcés de se révéler créatifs dans leurs méthodes pour traiter leurs patients avec l'aide du Dr Webber les internes et le personnel se débrouilleront à l'ancienne. À la fin de l'épisode, on retrouve l'ex-mari de Jo.
Jo fait enfin face à son mari violent, tandis que Grey Sloan continue de travailler avec le FBI après que le système informatique de l'hôpital a été compromis par un pirate informatique.
Un jeune garçon est admis au Grey Sloan et son cas touche profondément les médecins. Pendant ce temps, April se retrouve face à un patient surprenant, et Jo continue de chercher une solution concernant son ex-mari.
Le stress de diriger l'hôpital et ses efforts pour accepter la décision de Ben de devenir un pompier de Seattle poussent Bailey à dépasser ses limites.
April est en charge de la nouvelle compétition d'innovation chirurgicale du Grey Sloan. Les médecins sont pressés de commencer leurs projets. Une vieille amie de Catherine a une idée surprenante pour elle et Jackson. Meredith s'occupe d'un patient qu'elle avait déjà traité autrefois et qui inspire son projet.
Les pompiers de Seattle Ben Warren et Andy Herrera se rendent au Grey Sloan après avoir secouru deux garçons blessés dans l'incendie d'une maison. Avec l'un des garçons ayant littéralement sa vie dans les mains d'Andy, les compétences de cette dernière sont mises à rude épreuve. Pendant ce temps, les médecins travaillent dur sur leur projet pour la compétition d'innovation chirurgicale du Grey Sloan et Amelia fait revenir Tom Koracick pour consulter le patient dont elle s'occupe avec Alex.
La relation de Maggie avec Clive progresse. Elle l'invite à une soirée jeux pour qu'il rencontre Meredith et Amelia. Meredith et Jo rencontrent le propriétaire du brevet du polymère dont elles ont besoin pour leur projet, qui est un ami de la famille.
Meredith essaye d'en savoir plus sur le passé de Marie Cerone avec sa mère. Pendant ce temps, Jo candidate pour des spécialisations à travers tout le pays, ce qui surprend complètement Alex, et Tom Koracick aide April à comprendre sa crise de foi.
Maggie et Jackson sont heureux de passer du temps ensemble, mais il doit se concentrer sur la vaginoplastie révolutionnaire qu'il a prévu avec Catherine et Richard. Pendant ce temps, Meredith et Jo se heurtent à un mur quant à leur participation à la compétition, donc Jo aide Bailey à s'occuper d'un patient en trauma ayant autrefois été astronaute.
La crise de la foi d'April est mise au défi par un patient. Meredith traite un patient qui s'avère être un chirurgien de transplantation dans un autre hôpital.
Amelia, Koracick et DeLuca réalisent une procédure risquée pour opérer la tumeur neurologique d'un jeune patient. Meredith et Jo travaillent sur différents polymer pour essayer de sauver leur participation à la compétition. Le parrain de Richard aux alcooliques anonymes est admis au Grey Sloan avec un NPR.
Un agent du Service de l'immigration des États-Unis fouille l'hôpital à la recherche d'un employé qui travaillerait sous le statut DACA. La patiente d'Alex, Kimmie, veut quitter l'hôpital pour profiter de ses derniers jours, mais Alex pense différemment. Arizona traite le bébé de Matthew Taylor et April veut faire tout son possible pour l'aider.
Pendant la présentation de la compétition d'innovation chirurgicale du Grey Sloan, Arizona partage des cookies d'un gentil patient qui, sans qu'elle ne le sache, contiennent un ingrédient très spécial. Pendant ce temps, Catherine révèle des détails choquants à Jackson concernant le passé de son grand-père et Jo prend les devants au milieu d'une opération importante après que Bailey et Meredith se retrouvent inaptes.
L'hôpital embauche des gestionnaires de crise pour aider à mettre au clair les allégations faites à l'encontre d'Harper Avery. L'infirmière Olivia arrive au Grey Sloan avec son fils, déstabilisant Alex et Jo. Sofia passe des moments difficiles à l'école.
Alex et Jo partent en roadtrip dans l'Iowa pour retrouver la mère d'Alex, dont il n'a plus de nouvelles depuis longtemps. Pendant ce temps, Meredith donne une conférence sur son projet de foies miniatures qui attire beaucoup d'attention, et Jackson travaille à la reconstruction de la fondation après que sa réputation ait été menacée.
L'un des membres du Grey Sloan Memorial est sérieusement blessé, ce qui fait réfléchir l'équipe sur ce qui est vraiment important. Pendant ce temps, Nicole Herman rend visite à l'hôpital et parle à Arizona d'une opportunité passionnante.
Les médecins assistent au mariage d'Alex et Jo mais les choses ne se passent pas comme prévu. Pendant ce temps, le stress causé par l'année qui vient de s'écouler retombe sur Bailey, qui réévalue certaines de ses décisions. Dans cet épisode Teddy va faire son retour, nous apprenons aussi qu’elle est enceinte.